Blood:TP53突变对MDS和继发性AMLHRS的影响

2022-01-17 11:17 来源:滁州男科医院

体巨噬细胞基因基因是骨质增生异常综合征(MDS)和继发性急性质巨噬细胞白血病(SAML)病人结节病的极为重要就其。特别是TP53基因,代表者了一种不同的分子链表,携带TP53基因的病人的结节病往往都不太好。然后,这些不良结果潜在的确切致病的系统尚未说明了。

在本研究里面,Sallman等描述了TP53基因和野生型MDS和SAML病人病原体微环境里面的恶性克隆的病原体学特质及其变化。

值得注意的是,PD-L1在TP53基因型病人造血干巨噬细胞里面的表达显著增加,这与MYC上调和MYC的负调控因子miR-34a(p53酪氨酸核酸)显著调低有关。此外,TP53基因型病人的骨质里面诱发的OX40+巨噬细胞毒性T巨噬细胞和辅助T巨噬细胞数量显著降低,与ICOS+和4-1BB+NK巨噬细胞降低一样。

在TP53基因型病例里面,极高病原体抑制调节性T巨噬细胞(如ICOS High/PD-1neg)和MDSCs(PD-1low)扩增。最后,较极高比例的骨质诱发ICOS High/PD-1neg Tregs是总体生存率的一个非常显著的独立预期因子。

综上所述,本研究暗示,TP53基因型MDS和SAML的微环境具有病原体特权和避开变异,这显然是病人不良结节病的主要驱动状况,并提出病原体调节化疗策略显然为这一类亚群病人提供好处。

原始应是:

Did A. Sallman,et al. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. July 30,2020.

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