心衰治疗：伊伐布雷定＋β 受体萘 降低心率是关键

心衰是一种慢普遍性临床神经性，分之一有 150 万的美国都人受到该病的制约。每年给美国都引致的经济负担分之一为 320 亿美元。此外，心衰还是致使 65 岁以上的人住院化疗的主要主因之一。但是，在近十年来，抗生素化疗心衰方面并没很大的创出。

据悉，美国都食品和抗生素管理局（FDA）批准伊伐埃利就其运用于化疗慢普遍性心衰。伊伐埃利就其是首个选择普遍性抑制起搏点的抗生素。心衰患儿心肌组织的 if 管道是上调的，而伊伐埃利就其的起着是通过提高窦房结舒张期动作电位的速度实现的。

伊伐埃利就其能通过提高窦房结规律普遍性，由此减慢倾角，而对有心诱导、心肌拉长力或左心室复极化无制约。慢普遍性心衰腹泻稳就其，左心射血分数（LVEF）≤ 35%，稳态倾角 ≥ 70 次/分，β 特异普遍性萘施用的患儿适合过量该抗生素。

一项临床试验对伊伐埃利就其的有效普遍性和安均普遍性完成了研究者，有 6505 人参与。伊伐埃利就其化疗慢普遍性拉长普遍性尿毒症的试验（SHIFT）是一项多国都联合随机双盲对照的临床试验。这项研究者扩展到了不间断 4 周或 4 周以上 LVEF ≤ 35% 的慢普遍性心衰患儿。这些患儿在早前的 12 个月内因心衰变差接纳过住院化疗化疗，并且他们的窦普遍性稳态倾角 ≥ 70 bpm。研究者工作人员将他们随机分到了伊伐埃利就其化疗组和安慰剂对照组。

SHIFT 试验随机化的这 6505 名 NYHA 分级 2 - 4 级的拉长普遍性尿毒症、稳态倾角 ≥ 70 次／分的患儿，在心衰标准抗生素化疗的基础上加用伊伐埃利就其或安慰剂。

研究者开始时，抗生素的起始低剂量是每天过量两次、每次 5 mg 伊伐埃利就其。在过了 14 天的滴就其期之后，将抗生素的低剂量相应到每天两次、每次 5 mg 伊伐埃利就其，稳态倾角 ≤ 60 bpm 时除外。整个研究者中根据稳态倾角及患儿的施用情况可将抗生素低剂量调节至每天两次、每次 7.5 mg 、5 mg 、2.5 mg 。

结果发现伊伐埃利就其能相当大提高心血管死亡的主要一个大终点及住院化疗率。但是心血管均因死亡率并没受到伊伐埃利就其的制约。

SHIFT 研究者与具有里程碑意义的 β 特异普遍性萘试验相比，其局限普遍性就在于过量远距离低剂量 β 特异普遍性萘的患儿数目上。SHIFT 试验中，过量远距离低剂量 β 特异普遍性萘的人非常少占总数目的 26% ，56% 的人过量的低剂量＞ 50% 的远距离低剂量， 11% 的人没过量 β 特异普遍性萘。

没能达到远距离低剂量的主因是由于这部份患儿出现了嗜睡，尽管招集时，他们的平均拉长压为 122 mmHg。研究者的主要解决办法就在于概述主要终点的改善是伊伐埃利就其还是因为过量远距离低剂量 β 特异普遍性组织胺患儿的数量相对较少致使的。

为此，研究者工作人员对 SHIFT 研究者的结果完成了因果分析，他们将伊伐埃利就其的起着与五类不同低剂量的 β 特异普遍性组织胺口服视觉效果完成了比较（没过量 β 特异普遍性萘、＜25% 远距离低剂量、25%-50% 远距离低剂量、50%-100% 远距离低剂量、≥ 100% 远距离低剂量 β 特异普遍性萘）。

分析表明，伊伐埃利就其在化疗因心衰变差而致使的住院化疗率及心血管死亡的视觉效果上，与非常少有不同低剂量的β 特异普遍性萘的组有相似的趋势。进一步的数据分析假定，伊伐埃利就其之所以产生这种起着视觉效果，是由于倾角的提高略微，而不是 β 特异普遍性萘低剂量的变异。

总的说来，对部份心衰患儿来说，伊伐埃利就其可以作为特别设计 β 特异普遍性萘的有效抗生素。然而，无需指出的是，研究者之前假定 β 特异普遍性萘可以有益于改善慢普遍性心衰的死亡率，并且可用伊伐埃利就其时不应该退出可用和减少 β 特异普遍性萘的低剂量。

基于临床试验得来的证据，非常少应该对之前处于最大 β 特异普遍性萘施用量且倾角维持在 70 bpm 或 70 bpm 以上的心衰患儿开处伊伐埃利就其。因此，伊伐埃利就其可能对因为高血压、疲惫、重排普遍性呼吸道疾病等引致的 β 组织胺施用的患儿有益。

无论 β 特异普遍性萘的低剂量如何，可用伊伐埃利就其减慢倾角都将提供额外的临床获益。 β 特异普遍性萘之外可用伊伐埃利就其使倾角提高的略微是确就其预后的主要因素。

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编者： 任杨源