静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可增大布比卡因心脏毒性

布比卡因的脑部致癌性在病理上少见，一旦频发危害患者生命。在病理上常给予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种致癌性效用，可充分发挥致癌性清除效用，减缓自在心率。但这种致癌性效用以及 ILE 缓解脑部致癌性效用的细单纯形信号移动式尚不明确。

在在研究课题发现布比卡因扰乱经典血清信号移动式，还包括蛋白转移酶 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 转移酶（p70 S6）。N-类局麻醉罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 转移酶（PI3K）装配，从而中下游 Akt 转录程度减缓。此外，布比卡因可激活 5-磷酸乙酰酪氨酸蛋白转移酶（AMPK），AMPK 调控单纯形内平衡状态，因此推论平衡状态信号移动式与布比卡因脑部致癌性有关。

在在芝加哥的 Fettiplace 研究课题员 等研究课题了布比卡因脑部致癌性对可调代谢物的信号移动式的效用，并研究课题了 ILE 缓解布比卡因脑部致癌性的具体效用系统，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 果蝇 29 只分为 4 组，在异氟醚后，气管切开插管通气，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的丙酮布比卡因，短暂脑部骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑部切除法则处刑。

另一组 3 只果蝇在注射布比卡因前 10 min 预先给予不可逆 PI3K 肽渥曼水杨酸 25ug/kg。另一组 8 只果蝇仅注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处刑。处刑后取脑部和右肾，保存在液态中待测。

体外脑部 20 个随机分为控制组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 肽 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余脑部给予 ILE 在 10 min 注射完毕，迅速保鲜在液态中待测。

检测细单纯形内含量，Akt 及转录程度，、 p70 S6，S6，血清受体底物-1（IRS1），细单纯形内合酶转移酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 蛋白质（TSC2）。

近期，布比卡因的脑部致癌性抑制 Akt 的 S473 位点的转录，与控制组相比转录程度减少 63%，AMPK 转录程度较控制组平均高 151%。AMPK 的转录激活可通过 TSC2 抑制中下游的灵长类动物谷胱甘肽霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 转录减少了 31%，从而增进 Akt 的 T308 位点的转录和 GSK3β转录，分别增加 390% 和 293%。细单纯形内积累量是控制组的 142%。渥曼水杨酸加重布比卡因的脑部致癌性效用， LY294002 预处理可延迟脑部致癌性效用。ILE 可促减缓 Akt 的 S473 和 T308 位点转录程度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无效用。

综上所述，布比卡因的脑部致癌性主要效用于可调代谢物的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过脂质复苏可调 Akt 移动式，减缓布比卡因的脑部致癌性，为病理运用 ILE 治疗法布比卡因的脑部致癌性缺少理论依据。

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编辑： 陈松