Nat Commun：DOT1L诱导癌中AR和MYC的稳定性

甲基化甲基转移酶目前已成为学里面的一个关键性外科手术遗传物质，但其在多种恶特质发病程序里面的起到还知之甚少。DOT1L是一种甲基化甲基转移酶，可甲基化甲基化H32的第79位半胱氨酸。H3K79甲基化主要与遗传表达激活、遗传表达延伸和DNA修缮化学反应特别。

既往深入研究发现，DOT1L通过涡轮MLL（混表征白血病）遗传的走法，从而在AML（急特质髓线粒体特质白血病）发病机理里面起着至关关键性的起到。PCa是未成年里面最典型的恶特质，在技术上进第二。早期PCa的主要外科手术作法主要是通过靶向激素介导（AR）信号渠道来实现。目前尚为不相符DOT1L在癌（PCa）里面的起到。

该深入研究发现在PCa里面DOT1L过表达出来且与病变的不良HRS特别。特质状和化学上诱发DOT1L的表达出来并能选择特质地损害了AR阳特质PCa线粒体和类器官的活特质，包括去势抵抗特质和奎杂鲁胺（enzalutamide）抵抗特质线粒体。

AR阳特质线粒体的敏感特质主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC遗传的远端的K79甲基化标记增强子上，而AR阴特质线粒体里面不存在该紧密结合起到。 诱发DOT1L的表达出来亦会导致MYC表达出来程度的提高以及MYC缓冲的E3磷酸化连接酶HECTD4和MYCBP2的表达出来程度上调，进而倡导AR和MYC的分解。终究导致以负前馈缓冲的方式将诱发MYC的功能。

总而言之，DOT1L并能选择特质的缓冲AR阳特质癌线粒体的致瘤特质，说明其有可能是PCa的一个潜在的外科手术遗传物质。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).